期刊简介
《骨科》杂志是湖北省卫生和计划生育委员会主管，华中科技大学同济医学院附属同济医院和中华医学会武汉分会主办的骨科专业学术期刊，创刊于2010年4月，其前身是医学泰斗裘法祖教授1964年创办的《华中医学杂志》。《骨科》杂志是中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊，《中国学术期刊综合评价数据库》统计源刊，并被万方数据库、《中国生物医学期刊引文数据库-CMCI》、《中文科技期刊数据库》、中国生物学文献数据库、《中国核心期刊（遴选）数据库》、《中国生物学文摘》、《中国学术期刊（光盘版）》、“中文生物医学期刊文献数据库-CMCC”、“中国期刊网”、《万方数据-数字化期刊群》等收录。《骨科》杂志作为年轻且迸发蓬勃朝气的骨科专业学术期刊，贯彻国家的卫生工作方针政策，严格坚守端正学术的态度。本刊重点报道中国骨科领域先进的基础科研成果和骨科临床疾病诊疗新进展，以及对骨科基础和临床领域国际最新成果的动态综述，坚持刊物的科学性、实用性、信息性。同时邀请国内外骨科专业学者定期撰写专家笔谈和述评等，并开设有实验研究、临床论著、病例报道、经验交流、综述、学术争鸣、会议纪要等栏目。本刊主要读者对象是国内从事骨科专业及其相关研究领域的临床医师、基础研究者和广大医学院校师生。《骨科》杂志以季刊形式面向国内外公开发行，每季首月20日出版。每期10元，全年40元，欢迎广大读者积极到当地邮局订阅，如错过邮局订阅时间，可随时向本刊编辑部邮订。国内总发行：湖北省邮政公司。邮发代号38-26。全国各地邮局均可订阅。国内统一刊号：CN 42-1799/R，国际标准出版物号：ISSN 1674-8573。欢迎广大读者踊跃投稿。地址：湖北省武汉市解放大道1095号同济医院《骨科》杂志编辑部 邮政编码：430030事务邮箱：orthoj@tjh.tjmu.edu.cn 投稿邮箱：orthopaedics2009@163.com电话（传真）：027-83662649
免疫治疗新时代：PD-1/CTLA-4双抗崛起挑战K药霸主地位
时间：2025-06-10 16:53:01
近年来，免疫治疗领域风起云涌，PD-1抑制剂Keytruda（K药）凭借先发优势长期占据肿瘤治疗"霸主"地位。然而，随着PD-1/CTLA-4双特异性抗体（双抗）的崛起，这场单抗与双抗的"王座之争"正逐渐白热化。这类新型药物通过同时靶向两个免疫检查点，展现出颠覆现有治疗格局的潜力。
双抗的协同效应：1+1＞2的免疫激活
与传统单抗相比，PD-1/CTLA-4双抗的核心优势在于其双靶点协同作用。阿斯利康开发的MEDI5752在临床前研究中证实，这种设计能更有效地解除肿瘤微环境的免疫抑制，相当于同时松开T细胞的"手刹"（PD-1）和"脚刹"（CTLA-4）。中国自主研发的卡度尼利单抗（开坦尼）作为全球首个上市的PD-1/CTLA-4双抗，其临床数据显示，双靶点阻断可使客观缓解率提升30%以上，部分难治性肿瘤甚至出现"超进展"逆转。这种协同效应在宫颈癌治疗中尤为显著，新获批的一线治疗方案将患者疾病进展风险降低了42%，疗效显著优于传统单药治疗。
安全性突破：减毒不减效的精准调控
K药虽疗效显著，但CTLA-4单抗伊匹木单抗的严重毒性（3-4级不良反应发生率高达30%）长期制约联合疗法应用。双抗通过分子设计优化，实现了"减毒不减效"的突破。卡度尼利单抗的III期数据显示，其3级以上免疫相关不良反应发生率仅为12%，远低于两种单抗联用的历史数据。这种优势源于双抗的单价结合特性——MEDI5752的结构使其对PD-1的结合亲和力是CTLA-4的10倍，这种"智能配比"既保证了疗效，又避免了过度免疫激活。
适应症拓展：从后线到一线的战略布局
目前K药已获批30余项适应症，但双抗正通过差异化布局加速追赶。卡度尼利单抗在两年内实现了从三线到一线宫颈癌治疗的跨越，最新适应症更覆盖了含铂化疗联合方案，这意味着它开始渗透K药的核心战场——一线治疗。更值得注意的是，双抗在K药折戟的领域展现出独特优势。如KEYNOTE-991研究中，K药联合疗法未能改善前列腺癌患者生存，而双抗因其独特的肿瘤微环境调节能力，在前列腺癌动物模型中已显示出显著疗效。
商业化挑战：后来者的破局之道
尽管双抗前景广阔，但要撼动K药年销200亿美元的"商业帝国"仍面临三大挑战：首先是产能瓶颈，双抗生产工艺复杂度是单抗的3-5倍；其次是定价策略，目前卡度尼利单抗年治疗费用约20万元，与K药相当但缺乏明显价格优势；最后是临床医生用药习惯的转变需要真实世界数据支持。不过，随着安进等巨头投入K药生物类似药研发（如ABP 234进入III期临床），原研药价格体系可能松动，这将为双抗创造更有利的市场环境。
未来展望：从替代到共生的生态演变
行业分析师预测，到2030年双抗有望占据免疫治疗市场的35%份额。但这种竞争更可能走向功能互补而非简单替代——对于PD-L1高表达患者，K药可能仍是首选；而对复杂微环境肿瘤或联合治疗需求者，双抗将成更优解。值得关注的是，阿斯利康等企业已着手开发下一代三特异性抗体，这场靶向治疗的技术竞赛才刚刚开始。正如青霉素时代转向靶向治疗的历史重演，双抗代表的组合疗法正开启肿瘤免疫治疗2.0时代。