骨科杂志

期刊简介

               《骨科》杂志是湖北省卫生和计划生育委员会主管,华中科技大学同济医学院附属同济医院和中华医学会武汉分会主办的骨科专业学术期刊,创刊于2010年4月,其前身是医学泰斗裘法祖教授1964年创办的《华中医学杂志》。《骨科》杂志是中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊,《中国学术期刊综合评价数据库》统计源刊,并被万方数据库、《中国生物医学期刊引文数据库-CMCI》、《中文科技期刊数据库》、中国生物学文献数据库、《中国核心期刊(遴选)数据库》、《中国生物学文摘》、《中国学术期刊(光盘版)》、“中文生物医学期刊文献数据库-CMCC”、“中国期刊网”、《万方数据-数字化期刊群》等收录。《骨科》杂志作为年轻且迸发蓬勃朝气的骨科专业学术期刊,贯彻国家的卫生工作方针政策,严格坚守端正学术的态度。本刊重点报道中国骨科领域先进的基础科研成果和骨科临床疾病诊疗新进展,以及对骨科基础和临床领域国际最新成果的动态综述,坚持刊物的科学性、实用性、信息性。同时邀请国内外骨科专业学者定期撰写专家笔谈和述评等,并开设有实验研究、临床论著、病例报道、经验交流、综述、学术争鸣、会议纪要等栏目。本刊主要读者对象是国内从事骨科专业及其相关研究领域的临床医师、基础研究者和广大医学院校师生。《骨科》杂志以季刊形式面向国内外公开发行,每季首月20日出版。每期10元,全年40元,欢迎广大读者积极到当地邮局订阅,如错过邮局订阅时间,可随时向本刊编辑部邮订。国内总发行:湖北省邮政公司。邮发代号38-26。全国各地邮局均可订阅。国内统一刊号:CN 42-1799/R,国际标准出版物号:ISSN 1674-8573。欢迎广大读者踊跃投稿。地址:湖北省武汉市解放大道1095号同济医院《骨科》杂志编辑部   邮政编码:430030事务邮箱:orthoj@tjh.tjmu.edu.cn    投稿邮箱:orthopaedics2009@163.com电话(传真):027-83662649                

Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

时间:2024-12-03 14:50:55

在很多人眼中,二甲双胍就是典型的优等生,成绩第一(临床处方量第一),琴棋书画样样精通(科研各领域无往不利),还几乎不用操心(毒副作用少)。

因此又被人们称为“神药”,可这回,二甲双胍摊上事儿了?

《Nature》子刊《Nature Metabolism》发表"Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans"一文表明:通过在秀丽隐杆线虫和人类原代细胞中发现,二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化,缩短生物体寿命。

Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

研究背景

既往研究发现,二甲双胍可延长多种动物模型的寿命,与此同时,使用二甲双胍治疗糖尿病的患者比未接受治疗的健康人群寿命更长。

研究方法和结果

应用不同阶段的人皮肤成纤维细胞和秀丽隐杆线虫作为实验对象,通过病毒侵染、RNAi处理、生存分析、蛋白质组学分析、脂质组学分析以及ATP含量测定等实验方法研究二甲双胍对老年生命体的影响及作用机制。

通过对低龄和高龄野生型秀丽隐杆线虫蠕虫分别给予10 mM、25 mM和50 mM的二甲双胍进行处理,发现不同浓度的二甲双胍均可延长低龄线虫的寿命。

令人惊讶的是,二甲双胍在不同剂量下对老龄线虫均具有毒性,药物在接触动物的初24小时内大量死亡。

此现象说明秀丽隐杆线虫蠕虫对二甲双胍耐受性随年龄增长而下降,不同剂量二甲双胍在动物高龄时期可能具有毒性并存在安全风险。

Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

另外,应用二甲双胍处理野生型线虫和人原代成纤维细胞后,根据两者线粒体功能变化发现,二甲双胍对机体的毒性是由线粒体损伤引起的。

Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

通过蛋白质组学分析显示,在年幼的生命体中二甲双胍可促进寿命保证,而年老的生命体无法激活这些适应性信号,这与衰老过程中的抗逆力受损有关。

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Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

随后的研究显示应用雷帕霉素能够降低二甲双胍对老年线虫的毒性。在晚年生命体的体内实验中证实,ATP耗竭对二甲双胍发挥毒性起着决定性作用,通过稳定细胞ATP含量的干预措施可以帮助老龄细胞适应二甲双胍。

Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

二甲双胍应用于动物生命晚期时,线粒体功能障碍和线粒体含量减少是二甲双胍毒性的关键触发因素,并通过一系列代谢衰竭,终导致致命的ATP耗尽和细胞死亡。

相应地,通过减少线粒体损伤来稳定线粒体含量可以保护其免受二甲双胍的耐受性。

二甲双胍应用于老龄生命体时,除了会致使其丧失代谢可塑性外,还会引起寿命保证途径受损,从而导致二甲双胍对这些动物的生存益处全面逆转。

Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短

总结

该研究确定了二甲双胍在特定年龄段的代谢作用,这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。这项研究强调,想要通过二甲双胍延长寿命,显然需要更多的研究来确定无糖尿病的老年人使用该“神药”的可行性。