期刊简介
《骨科》杂志是湖北省卫生和计划生育委员会主管，华中科技大学同济医学院附属同济医院和中华医学会武汉分会主办的骨科专业学术期刊，创刊于2010年4月，其前身是医学泰斗裘法祖教授1964年创办的《华中医学杂志》。《骨科》杂志是中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊，《中国学术期刊综合评价数据库》统计源刊，并被万方数据库、《中国生物医学期刊引文数据库-CMCI》、《中文科技期刊数据库》、中国生物学文献数据库、《中国核心期刊（遴选）数据库》、《中国生物学文摘》、《中国学术期刊（光盘版）》、“中文生物医学期刊文献数据库-CMCC”、“中国期刊网”、《万方数据-数字化期刊群》等收录。《骨科》杂志作为年轻且迸发蓬勃朝气的骨科专业学术期刊，贯彻国家的卫生工作方针政策，严格坚守端正学术的态度。本刊重点报道中国骨科领域先进的基础科研成果和骨科临床疾病诊疗新进展，以及对骨科基础和临床领域国际最新成果的动态综述，坚持刊物的科学性、实用性、信息性。同时邀请国内外骨科专业学者定期撰写专家笔谈和述评等，并开设有实验研究、临床论著、病例报道、经验交流、综述、学术争鸣、会议纪要等栏目。本刊主要读者对象是国内从事骨科专业及其相关研究领域的临床医师、基础研究者和广大医学院校师生。《骨科》杂志以季刊形式面向国内外公开发行，每季首月20日出版。每期10元，全年40元，欢迎广大读者积极到当地邮局订阅，如错过邮局订阅时间，可随时向本刊编辑部邮订。国内总发行：湖北省邮政公司。邮发代号38-26。全国各地邮局均可订阅。国内统一刊号：CN 42-1799/R，国际标准出版物号：ISSN 1674-8573。欢迎广大读者踊跃投稿。地址：湖北省武汉市解放大道1095号同济医院《骨科》杂志编辑部 邮政编码：430030事务邮箱：orthoj@tjh.tjmu.edu.cn 投稿邮箱：orthopaedics2009@163.com电话（传真）：027-83662649
Science：YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点
时间：2024-12-02 14:54:30
经常会遇到很多患者有这样一个疑问：“为什么同样是受伤，别人的伤口愈合后只留下了浅浅的印记，而我的伤口后来却留了明显的疤痕，这是怎么回事?”
伤疤是人体皮肤软组织因物理、生物、化学等因素的损害而不能完全正常修复，转由纤维组织替代修复留下的局部症状。伤口内部细胞排列不规则，从而导致疤痕会凹凸不平。
疤痕如果出现脸、脖子等裸露部位，不仅影响颜值，还可能导致人出现自卑等负面情绪。因此受伤后不留疤痕是组织修复的终极目标。
2021年4月23日，来自美国斯坦福大学医学院的研究团队在《Science》发表一项研究论文：Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring。
该研究发现，特定的皮肤成纤维细胞群体能够激活Engrailed-1(En1)蛋白的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中En1蛋白的激活，小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕。
研究背景
皮肤伤口往往通过疤痕愈合，特定表达En1蛋白的成纤维细胞在伤口出现后迅速移动到伤口位置，沉积并堵塞细胞外基质，愈合伤口的同时形成疤痕。
疤痕皮肤与正常皮肤相比，存在3点不同：(1)疤痕皮肤并无毛囊、皮脂腺及其他皮肤附件;(2)疤痕皮肤中存在平行且致密的细胞外基质纤维;(3)疤痕皮肤并无正常皮肤的柔韧性和强度。所以，只有解决上述3个不同点，才算是完美的组织修复。
然而，关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制，或者是否可以通过某种调节绕开这些机制，知之甚少。
既往研究表明，疤痕来自表达En1蛋白的成纤维细胞，那么未受伤部位表达En1蛋白的成纤维细胞会造成疤痕吗?伤口环境下激活并未表达En1蛋白的成纤维细胞也会造成疤痕吗?
研究方法与结果
首先，团队使用成纤维细胞移植以及转基因小鼠模型来追踪En1蛋白的表达情况。
其次，团队研究了成纤维细胞在体内、体外对机械力的反应，以建立皮肤张力与En1蛋白表达之间的机械转导机制。
后，团队使用化学抑制剂(Verteporfin)抑制或敲低YAP基因，来调控伤口愈合过程中En1蛋白的表达，并通过RNA测序、定量组织病理学和机械强度测试对比实验性伤口、未受伤的皮肤和疤痕皮肤。
成纤维细胞移植和转基因小鼠模型研究表明：深层真皮组织中的En1阴性成纤维细胞在伤口环境下被激活并表达En1，产生40%-50%的成纤维细胞。通过化学抑制剂抑制或敲低YAP基因后，En1阴性成纤维细胞不会激活En1。
En1阴性成纤维细胞、En1表达成纤维细胞和En1敲低成的纤维细胞的RNA测序结果显示：En1调节与皮肤纤维化相关的基因有数种。
在伤口愈合过程中，使用verteporfin抑制YAP基因会阻止En1激活，促进En1阴性成纤维细胞介导皮肤修复。
疤痕和再生皮肤的定量比较显示，抑制YAP基因能诱导正常的皮肤超微结构恢复，正常的皮肤机械强度也随之恢复。
研究还发现，使用白喉毒素(抑制蛋白合成)消除En1阳性成纤维细胞与敲低YAP基因相似，都能促进正常皮肤结构的恢复。再一次表明，无论采用直接还是间接方式调控En1蛋白的表达，都可以促进伤口再生，抑制疤痕出现。
总结
该项研究确定了YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点。如果可以阻断皮肤纤维化倾向，哺乳动物的皮肤伤口可完全实现再生性愈合，且不会留下疤痕。